何韻詩1977年5月10日在香港出生，血型B型，曾就讀基督堂幼稚園及香港拔萃女小學，並曾為拔萃女小學的合唱團成員，11歲時跟隨家人移民加拿大滿地可，1996年回港參加無綫電視（TVB）及華星唱片合辦的新秀歌唱大賽後返回加拿大升讀魁北克大學蒙特利爾分校（Université du Québec à Montréal），主修平面設計（graphic design），但只讀了一個學期便返回香港展開她的歌唱事業。
她9歲時，家人帶她去香港體育館（紅館）看梅艷芳的演唱會，梅姐精湛的歌藝及舞台表現深深吸引着她，使她視梅為偶像，亦成了她日後踏進娛樂圈的動機，也對她的事業有所影響。
由於她在加拿大時於滿地可生活，她精通法文和英文。
她的事業並不是一帆風順，因為唱片公司財務狀態不佳，出道五年才發行個人第一張EP，初出道時常被人誤認為音樂風格近似的盧巧音。
2007年初，她終於獲媒體認同，在2006年度《叱咤樂壇流行榜頒獎典禮》獲得「叱咤樂壇女歌手金獎」，正式奠定她在香港樂壇的地位，躋身一線女歌手行列。
2010年憑《無名·詩》專輯入圍第22屆台灣金曲獎「最佳國語女歌手獎」的五強，是香港少數入圍過此獎的女歌手之一。
除於2007年成立何韻詩慈善基金，致力教育支持者及年青一代貢獻社會、2008年製作圍繞社會議題，糅合音樂與藝術的《Ten Days In The Madhouse》概念大碟及推出《十日談》紀錄片作慈善售賣幫助香港弱勢社群外，更參與遊行，是香港演藝圈積極就香港樂壇及社會議題公開表達個人意見的歌手。
2012年11月10日何韻詩與父母、友人參與主題為「同志是敢的」（dare to love）香港同志遊行活動後，在活動舞台上公開表明自己的同志身份，正式出櫃。她是首位公開同性戀身份的香港女歌手。
2013年1月她與另一同志歌手黃耀明、立法會議員何秀蘭、陳志全、名媛趙式芝等成立非牟利團體「大愛同盟」（Big Love Alliance），提倡以大愛和包容的態度，致力為同志爭取平權及保護各階層同志的基本權益。
2014年1月，何韻詩在2013年叱咤樂壇頒獎禮上獲得「叱咤樂壇我最喜愛的女歌手」獎項。
2014年9月28日，何韻詩在雨傘運動期間多次留守雨傘運動佔領區，在2014年10月10日與其他文化界人士成立文化界監察暴力行動組，她為文化監暴召集人之一。12月11日，香港警方在雨傘運動金鐘佔領區作全面清場，何韻詩和其他泛民主派議員及示威者履行公民抗命，在金鐘佔領區及禁制令範圍外靜坐。其後，警方逐一帶走及拘捕留守人士，何韻詩亦是其中之一，她被捕時高呼「公民抗命，無畏無懼」，亦成為香港首位因抗命而被捕的藝人。12月12日，何韻詩和其他被捕人士被控非法集會並拘留了12小時，在與其他被拘留人士集體拒絕保釋後，獲警方無條件釋放。
2015年年初完約寰亞唱片後正式成為獨立歌手。近年來，何韻詩積極幫助年輕歌手發展，她的音樂公司goomusic簽約藝人包括創作歌手Kiri T和林聰，Kiri T先後在2019年和2021年推出了《Golden Kiri》和 《CHILI T》兩張個人專輯，主打英文歌曲，通過動聽撩人的歌聲及細膩的歌詞，把電子音樂及R＆B完美結合。林聰於2020年底發行了個人首張專輯《月人兒》，專輯概念由紀錄屬於月人兒的故事，並找尋這個維度裏的其他月人兒，開展到對現今社會現象的感受。
2015年受邀為蘋果日報撰寫專欄：詩與胡說，她在自己的作家介紹寫道：「野生菇一粒，活在娛樂圈邊境的自由人。從音樂起步，卻意外地透過創作與生活，看到生命的可能性。『希望』與『公義』就是自己的信仰。」並於2015年至2020年間出版了多本書籍包括專欄散文《就這樣認識了》、《接近獨行》、《行旅往後》以及《當你仍在這裏》。
2021年12月29日凌晨6時許，香港警務處國家安全處展開行動，拘捕《立場新聞》前任董事何韻詩，均涉嫌違反《刑事罪行條例》第9及10條串謀發佈煽動刊物罪，於30日下午獲得保釋。
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| 何韻詩在2006年度叱咤樂壇流行榜頒獎典禮獲獎 |
